A cabazitaxel megnövelte az előrehaladott stádiumú, hormon-refrakter prosztata rákban szenvedő páciensek túlélését

Cabazitaxellel és prednisonnal kezelt betegek eredményeinek megfigyelése, akiknél a betegség az előzetesen adott Docetaxel alapú kemoterápia ellenére progrediált -

Nagy nemzetköz fázis III. vizsgálat adatainak bemutatására kerül sor
a 2010-es Genitourinaris Daganatok Szimpóziumán, San Francisco-ban -

Párizs, Franciaország – 2010. március 4-én a sanofi-aventis (EURONEXT: SAN és NYSE: SNY) közzétette az egyik fázis III vizsgálat eredményeit, amely igazolta, hogy a prednisonnal vagy prednisolonnal együtt adott cabazitaxel nevű vizsgálati készítmény szignifikánsan növelte a metasztatikus (előrehaladott), hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő páciensek teljes túlélését és a progressziómentes túlélést, akkor is, ha a betegség a korábban adott docetaxel-alapú kemoterápia ellenére progrediált. A TROPIC-vizsgálatban a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon kombinációt a mitoxantron nevű hatóanyag prednison vagy prednisolon kombinációjával hasonlították össze.

Számos betegnél a metasztatikus, hormonrefrakter prosztatarák a korábban adott kemoterápia ellenére is progrediál. Jelenleg, nem áll rendelkezésre elfogadott terápiás módszer ezen betegek kezelésére. 

„Ezek jelentős eredmények a kísérleti készítmény fejlesztése szempontjából”, – mondta Dr. Oliver Sartor, észak-amerikai vizsgálatvezető, a New Orleans-i Tulane Orvosi Egyetem Rákkutató Intézetének professzora. „A vizsgálat jobb teljes túlélési eredményeket hozott, és ezek az első adatok, amelyek a teljes túlélés statisztikailag szignifikáns javulását igazolják azoknál a betegeknél, akik a prosztatarák e nehezen kezelhető és agresszív formájában szenvednek.” 

A TROPIC célja metasztatikus, hormonrefrakter prosztatarákban szenvedő betegek vizsgálata volt, akiknél a docetaxel-alapú kemoterápiát követően progrediált a betegség. Az eredmények azt mutatják, hogy a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon kombináció jelentősen, 30%-kal csökkentette a halálozás kockázatát [kockázati arány=0,70 (95%-os konfidencia intervallum: 0,59-0,83); P<0,0001]. Ez a kombináció a medián teljes túlélés tekintetében is klinikailag szignifikáns emelkedést hozott a cabazitexeles karon (15,1 hónap) a mitoxantronos karral szemben (12,7 hónap). Szignifikánsan javult   a medián progressziómentes túlélés is a cabazitaxel alapú kombinációs kezelésben részesített pácienseknél.- 2,8 hónap szemben az 1,4 hónappal-  [kockázati arány=0,74 (95%-os konfidencia intervallum: 0,64 – 0,86); P<0,0001].

A leggyakoribb, cabazitaxel kiváltotta 3.-4. fokú hematológiai nemkívánatos események közé tartozott a neutropenia (81,7%), a lázas neutropenia (7,5%) és a fertőzések (10,2%). A 3.-4. fokú, nem hematológiai jellegű leggyakoribb mellékhatások közé a hányinger (1,9%), a hányás (1,9%) és a hasmenés (6,2%) tartozott.  A  cabazitaxeles karon a kezelés okozta nemkívánatos események (TEAE) miatti terápia megszakításnak okai a következők voltak: neutropenia (2,4%), hematuria (1,3%), hasmenés (1,1%) és fáradtság (1,1%). 3.-4.fokozatú perifériás neuropátia lépett fel a betegek 0,5%-ánál a cabazitaxeles karon, míg a mitoxantron karon ez az arány 0,3% volt. A mellékhatások (túlnyomórészt a neutropenia és szövődményei) miatt bekövetkező halálesetek aránya 4,9% volt a cabazitaxel-ágon, míg a mitoxantron-ágon ez az arány 1,9% volt.

„Ezek igen meggyőző eredmények, amelyeket hamarosan meg fogunk osztani az egészségügyben és az onkológia területén dolgozó szakemberekkel,” – mondta Dr. Debasish Roychowdhury, a sanofi-aventis globális onkológiai ügyekért felelős alelnöke. „Új lehetőségeket akarunk teremteni, és új reményt kívánunk adni a súlyos betegségben szenvedő betegeknek(mint például a metasztatikus, hormonrefrakter prosztatará). Ez ösztönöz bennünket arra, hogy tovább folytassuk kutatómunkánkat, és újabb daganat ellenes gyógyszerkészítményeket fejlesszünk ki, és bocsássunk a betegek rendelkezésére.” 

Az eredményeket Dr. Sartor fogja bemutatni az Egyesült Államokban, San Francisco-ban, 2010. március 5-én az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (American Society for Clinical Oncology, ASCO), az Amerikai Onkoradiológiai Társaság (American Society for Radiation Oncology, ASTRO) és az Uro-onkológiai Társaság (Society of Urologic Oncology, SUO) által támogatott Genitourinaris Carcinoma Szimpózium alkalmával.

A TROPIC-vizsgálat
A TROPIC-vizsgálatot 146 vizsgálati központban végezték a világ 26 országában, többek között az Egyesült Államokban is.
A multi-centrikus, fázis III., randomizált vizsgálatba 755 pácienst vontak be, akik metasztatikus, hormon-refrakter prosztatarákban szenvednek, és akiknél a betegség a korábban adott docetaxel-alapú kemoterápia ellenére progrediált.

Az elsődleges vizsgálati végpont a teljes túlélés volt. A másodlagos vizsgálati végpontok közé tartozott a progressziómentes túlélés, a tumor válaszadási arány, a tumor progressziója, a prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz, a (PSA) progresszió, a fájdalom alakulása és a fájdalom progressziója. Ezen vizsgálatban a betegség progressziójaként a tumor progresszióját, a PSA-szint növekedést vagy a fájdalom növekedését határozták meg. A betegeket véletlenszerűen sorolták be a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon, illetve a mitoxantron és prednison vagy prednisolon kombinációs kezelési csoportba (378 , illetve 377 páciens). A páciensek maximum 10 ciklusnyi kezelésben részesültek függetlenül attól, hogy melyik csoportba kerültek.  

A cabazitaxel
A cabazitaxel egy új kísérleti taxán vegyület, mely a taxán kezelésre refrakter sejtvonalakban is hatásos lehet. A cabazitaxel igazoltan gátolja a sejtosztódást és a daganat sejtek proliferációját a tubulinhoz való kötődése és stabilizálása által. A tubulin a sejtek mikrotubulusaiban található fehérje, mely vázként lehetővé teszi a sejt alakjának megőrzését.

A cabazitaxel nemrég zöld utat kapott az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) részéről a rövidített törzskönyvezési eljárás elindítása tekintetében. Az eljárás a gyógyszerek engedélyezési folyamatának felgyorsítását célozza azokban az esetekben, amikor az adott készítményt súlyos betegségek és megoldatlan egészségügyi kérdések kezelésére fejlesztik ki. A gyorsított engedélyezési eljárás folyamatban van, és ez lehetővé teszi a már lezárt szakaszok során kapott eredmények és dokumentumok folyamatos előterjesztését a hatóság felé.

A prosztatarák
A prosztatarák világviszonylatban a harmadik leggyakoribb daganatos megbetegedés és a férfiaknál hatodik leggyakoribb halált okozó daganatos megbetegedés. A prosztatarák Amerikában továbbra is a tüdő rák után a második helyen áll a férfiak körében a daganat miatt bekövetkező halálozások tekintetében. Becslések szerint Amerikában 2009-ben, mintegy 192000 új esetet diagnosztizáltak, és ezekből várhatóan, a betegség 27000 esetben vezet halálhoz.

A metasztatikus prosztatarák azt jelenti, hogy a daganat szétterjedt vagy áttevődött a nyirokcsomókba, vagy a test egyéb részeibe, leggyakrabban a csontokba. A műtéti vagy hormonkezeléssel elért kasztrálásra sem javuló prosztatarák azt jelenti, hogy a daganat tovább növekedik a férfi nemi hormonok blokkolása ellenére is, amelyek egyébként a prosztata daganatos sejtjeinek növekedését serkentik. A prosztatarákok több mint 80%-át sikerül már akkor felfedezni, amikor a betegség még csak a prosztatára és a környező szervekre lokalizálódik, míg az esetek 10-20%-ára csak akkor derül fény, amikor a daganat már áttétessé vált.

vissza